Chlorpromazin- und Haloperidol-Äquivalente

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Antipsychotika - Werbung Thorazine (Handelsname für Chlorpromazin in den USA) Antipsychotika oder Antipsychotika, Psychopharmaka, beabsichtigt... Wikipedia

Neuroleptika - Antipsychotika oder Antipsychotika, Psychopharmaka, die hauptsächlich zur Behandlung von Psychosen, insbesondere verschiedenen Arten von Schizophrenie, sowie von neurotischen, affektiven, dyssomnischen und anderen Erkrankungen bestimmt sind. Zuvor haben sie...... Wikipedia

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Antipsychotika - Antipsychotika oder Antipsychotika, Psychopharmaka, die hauptsächlich zur Behandlung von Psychosen, insbesondere verschiedenen Arten von Schizophrenie, sowie von neurotischen, affektiven, dyssomnischen und anderen Erkrankungen bestimmt sind. Zuvor haben sie...... Wikipedia

Neuroleptikum - Antipsychotika oder Antipsychotika, Psychopharmaka, die hauptsächlich zur Behandlung von Psychosen, insbesondere verschiedenen Arten von Schizophrenie, sowie von neurotischen, affektiven, dyssomnischen und anderen Erkrankungen bestimmt sind. Zuvor haben sie...... Wikipedia

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Chlorpromazinäquivalent

Chlorpromazin-Äquivalent in der Psychiatrie. Nach dem amerikanischen Konzept von "Chlorpromazin- oder Aminazin-Äquivalenten" ist die Wirksamkeit aller Antipsychotika bei Verwendung angemessener Dosen, deren Höhe durch die individuelle Wirksamkeit der antipsychotischen Wirkung des Arzneimittels bestimmt wird, praktisch gleich. Aus diesem Grund können alle Antipsychotika als austauschbar angesehen werden. Chlorpromazin bzw. Haloperidoläquivalent zeigt, wie oft ein bestimmtes typisches Neuroleptikum in Bezug auf die Hauptwirkung (Antipsychotikum, Extrapyramidal) von Aminazin bzw. Haloperidol aktiver ist.

Das Chlorpromazin-Äquivalent dient zur Beurteilung der für den Patienten geeigneten Dosis und zur Standardisierung von Studien zur Wirksamkeit und zu Nebenwirkungen von Antipsychotika. Für atypische Antipsychotika werden aufgrund der Tatsache, dass sie neben der Blockade von D2-Rezeptoren auch einen anderen Wirkmechanismus aufweisen - die Blockade von 5-HT2-Rezeptoren - Chlorpromazin-Äquivalente für die antipsychotische Wirkung verabreicht. Wenn beispielsweise 5 mg Flupenthixol ungefähr die gleiche antipsychotische Wirkung wie 100 mg Chlorpromazin haben, wird das Chlorpromazinäquivalent von Flupenthixol als 20 bezeichnet. Wenn 10 mg Prochlorperazin die gleiche Wirkung wie 5 mg Haloperidol haben, wird das Haloperidoläquivalent von Prochloperazin gesagt 0,5. Eine der möglichen Tabellen mit Chlorpromazinäquivalenten.

Chlorpromazin (Chlorpromazin) 1.0

Levomepromazin (Tizercin) 1.6

Clozapin (Leponex, Lepotex, Azaleptin) 1,0 (atypisch)

Chlorprothixen (truxal) 1.5

Peritsiazin (Neuleptyl) 5.0

Promazin (Propazin) 1.0

Zuclopenthixol (Cisordinol, Clopixol) 4.0

Perphenazin (Ethaperazin, Trilafon) 6.0

Trifluoperazin (Triftazin, Stelazin) 6.0

Haloperidol (Senorm, Haldol) 30.0

Ziprasidon (Zoldex) 3.0

Flupentixol (Fluanksol, Fluanksol) 20.0

Droperidol (Droleptan) 50,0

Quetiapin (Seroquel, Seroquin) 1.0

Risperidon (Risperdal, Rispolept, Risset, Speridan, Rileptid, Risdonal) 35,0 (atypisch)

Fluphenazin (Moditen, Moditen-Depot, Fluorphenazin) 35.0

Thioproperazin (Mazheptil) 15.0

Olanzapin (Zyprexa) 15.0

Sertindol (Sardolekt) 20,0 (atypisch)

Tiaprid (Tiapridal) 1.0

Sulpirid (Eglonil, Betamax, Prosulpin, Eglek) 0,5

Amisulpirid (Solian) 1.0

Carpipramin (Prazinil, Defekton) 3.0

Poxapin (Poxitan) 4.0

Molindol (Moban) 3.0

Metophenazin (Frenolon) 7.5

Klimazin (teralen) 3.0

Pimozid (orap) 35.0

Pipothiazin (Piportil) 7.0

Sultoprid (Barnetil, getreten) 0,5

Benperidol (Frenactyl) 40,0

Zotepin (Lodopin) 1.0

Prochlorperazin (Meterazin) 3.0

Trifluoperidol (Trisedil) 40,0

Chlorpromazin- und Haloperidol-Äquivalente können zwischen verschiedenen Forschern stark variieren. Zum Beispiel beträgt im Westen das akzeptierte Haloperidoläquivalent von Trifluoperazin ungefähr 0,6-1, nicht 0,16, wie in der folgenden Tabelle. Dies ist ein guter Grund, die Psychiatrie nicht als exakte Wissenschaft zu betrachten. Das Vorhandensein von Chlorpromazin-Äquivalenten bedeutet auch, dass es keinen großen Unterschied zwischen billigem Triftazin und teurem Fluanxol gibt..

Antipsychotika: Liste

Diese Psychopharmaka werden hauptsächlich zur Behandlung von Psychosen eingesetzt. In kleinen Dosen werden sie für nicht-psychotische (neurotische, psychopathische Erkrankungen) verschrieben. Alle Antipsychotika haben eine Nebenwirkung aufgrund ihres Einflusses auf den Dopaminspiegel im Gehirn (eine Abnahme, die zu den Phänomenen des Parkinsonismus führt (extrapyramidale Symptome). Patienten haben Muskelsteifheit, Zittern unterschiedlicher Schwere, Hypersalivation, das Auftreten einer oralen Hyperkinese, Torsionskrampf usw. In dieser Hinsicht werden bei der Behandlung von Neuroleptika zusätzliche Korrektoren wie Cyclodol, Artan, PK-Merz usw. verschrieben..

Aminazin (Chlorpromazin, Largactil) ist das erste Medikament mit neuroleptischer Wirkung, wirkt allgemein antipsychotisch, kann Wahn- und halluzinatorische Störungen (halluzinatorisch-paranoides Syndrom) sowie manische und in geringerem Maße katatonische Erregung stoppen. Bei längerem Gebrauch kann es zu Depressionen und Parkinson-ähnlichen Störungen kommen. Die Stärke der antipsychotischen Wirkung von Chlorpromazin in der bedingten Skala zur Beurteilung von Neuroleptika wird als ein Punkt angenommen (1,0). Dies ermöglicht es uns, es mit anderen Antipsychotika zu vergleichen (Tabelle 4).

Tabelle 4. Liste der Neuroleptika

NeuroleptikumAminazin-KoeffizientTagesdosis im Krankenhaus, mg
Aminazin1.0200-1000
Tisercin1.5100-500
Leponex2.0100-900
Melleril1.550-600
Truxal2.030-500
Neuleptil1.5100-300
Clopixol4.525-150
Seroquel1.075-750
Eperazin6.020-100
Triftazin10.010-100
Haloperidol30.06-100
Fluanksol20.03-18
Olanzapin30.05-20
Ziprasidon (Zeldox)2.080-160
Rispolept75,02-8
Moditen35.02-20
Pipothiazin7.030 - 120
Mazheptil15.05-60
Eglonil0,5400-2000
Amisulpirid (Solian)1.0150-800

Propazin ist ein Medikament, das mit dem Ziel erhalten wird, die depressive Wirkung von Chlorpromazin durch Eliminierung des Chloratoms aus dem Phenothiazinmolekül zu beseitigen. Verleiht bei neurotischen und Angststörungen eine beruhigende und angstlösende Wirkung, wenn ein phobisches Syndrom vorliegt. Verursacht keinen ausgeprägten Parkinsonismus, hat keine wirksame Wirkung auf Wahnvorstellungen und Halluzinationen.

Tizercin (Levomepromazin) hat im Vergleich zu Chlorpromazin eine stärkere Anti-Angst-Wirkung, wird zur Behandlung von affektiv-wahnhaften Störungen eingesetzt und hat in kleinen Dosen eine hypnotische Wirkung bei der Behandlung von Neurosen.

Die beschriebenen Arzneimittel gehören zu aliphatischen Derivaten von Phenothiazin, die in Tabletten von 25, 50, 100 mg sowie in Ampullen zur intramuskulären Verabreichung erhältlich sind. Maximale orale Dosis 300 mg / Tag.

Teralen (Alimemazin) wurde später als andere Phenothiazin-Neuroleptika der aliphatischen Reihe synthetisiert. Es wird derzeit in Russland unter dem Namen "teraligen" hergestellt. Es hat eine sehr milde beruhigende Wirkung, kombiniert mit einer leichten aktivierenden Wirkung. Es lindert die Manifestationen von autonomem Psychosyndrom, Ängsten, Angstzuständen, hypochondrischen und senestopathischen Störungen des neurotischen Registers und ist für Schlafstörungen und allergische Manifestationen angezeigt. Im Gegensatz zu Chlorpromazin wirkt es sich nicht auf Delir und Halluzinationen aus.

Atypische Antipsychotika (Atypika)

Sulpirid (Egloiil) ist das erste Medikament mit atypischer Struktur, das 1968 synthetisiert wurde. Hat keine ausgeprägten Nebenwirkungen, wird häufig zur Behandlung von somatisierten psychischen Störungen eingesetzt, mit hypochondrischen, senestopathischen Syndromen, hat eine aktivierende Wirkung.

Solian (Amisulpirid) wirkt ähnlich wie Eglonil und ist zur Behandlung von Erkrankungen mit Hypobulie, apathischen Manifestationen und zur Linderung halluzinatorischer Wahnstörungen indiziert.

Clozapin (Leponex, Azaleptin) hat keine extrapyramidalen Nebenwirkungen, zeigt eine ausgeprägte sedierende Wirkung, ist jedoch im Gegensatz zu Chlorpromazin, das keine Depression verursacht, für die Behandlung von halluzinatorisch-wahnhaften und katatonischen Syndromen indiziert. Bekannte Komplikationen in Form von Agranulozytose.

Olanzapin (Zyprexa) wird sowohl zur Behandlung von psychotischen (halluzinatorisch-wahnhaften) Störungen als auch zur Behandlung des katatonischen Syndroms eingesetzt. Negative Eigenschaft - die Entwicklung von Fettleibigkeit bei längerem Gebrauch.

Risperidon (Rispolept, Speridan) ist das am häufigsten verwendete Antipsychotikum aus der atypischen Gruppe. Es hat eine allgemeine störende Wirkung auf die Psychose sowie eine elektive Wirkung auf halluzinatorische Wahnsymptome, katatonische Symptome und Zwangszustände.

Rispolept-Konsta ist ein Medikament mit verzögerter Freisetzung, das den Zustand des Patienten langfristig stabilisiert und selbst akute halluzinatorisch-paranoide Syndrome der endogenen (Schizophrenie) Genese erfolgreich stoppt. Erhältlich in 25er Flaschen; 37,5 und 50 mg parenteral alle drei bis vier Wochen verabreicht.

Risperidon verursacht wie Olanzapin eine Reihe von nachteiligen Komplikationen im endokrinen und kardiovaskulären System, die in einigen Fällen einen Abbruch der Behandlung erfordern. Risperidon kann wie alle Antipsychotika, deren Liste von Jahr zu Jahr zunimmt, neuroleptische Komplikationen bis zum NNS verursachen. Niedrige Risperidon-Dosen werden zur Behandlung von Zwangsstörungen, anhaltenden phobischen Störungen und hypochondrischem Syndrom eingesetzt.

Quetiapin (Seroquel) hat wie andere atypische Antipsychotika einen Tropismus sowohl für Dopamin- als auch für Serotoninrezeptoren. Es wird zur Behandlung von halluzinatorischen, paranoiden Syndromen und manischer Erregung angewendet. Registriert als Medikament mit Antidepressivum und mäßig exprimierter stimulierender Aktivität.

Ziprasidon ist ein Medikament, das auf 5-HT-2-Rezeptoren und Dopamin-D-2-Rezeptoren wirkt und auch die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin blockieren kann. In dieser Hinsicht wird es verwendet, um akute halluzinatorische-wahnhafte und affektive Störungen zu behandeln. Kontraindiziert bei Vorliegen einer Pathologie des Herz-Kreislauf-Systems mit Arrhythmien.

Aripiprazol wird zur Behandlung aller Arten von psychotischen Störungen angewendet und wirkt sich positiv auf die Wiederherstellung der kognitiven Funktionen bei der Behandlung von Schizophrenie aus.

Sertindol ist in Bezug auf die antipsychotische Aktivität vergleichbar mit Haloperidol, es ist auch zur Behandlung von träger Apathie, zur Verbesserung der kognitiven Funktionen und zur antidepressiven Aktivität angezeigt. Sertindol sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn auf eine kardiovaskuläre Pathologie hingewiesen wird, da dies zu Arrhythmien führen kann.

Invega (Paliperidon in Retardtabletten) wird verwendet, um eine Verschlechterung der psychotischen (halluzinatorisch-wahnhaften, katatonischen Symptome) bei Patienten mit Schizophrenie zu verhindern. Die Inzidenz von Nebenwirkungen ist vergleichbar mit der von Placebo.

In jüngster Zeit haben sich klinische Materialien angesammelt, die darauf hinweisen, dass atypische Antipsychotika keine signifikante Überlegenheit gegenüber typischen aufweisen und in Fällen verschrieben werden, in denen typische Antipsychotika nicht zu einer signifikanten Verbesserung des Zustands des Patienten führen (B.D. Tsygankov, E.G. Agasaryan, 2006), 2007).

Piperidinderivate der Phenothiazin-Reihe

Thioridazin (Melleril, Sonapax) wurde synthetisiert, um ein Arzneimittel zu erhalten, das mit den Eigenschaften von Chlorpromazin keine ausgeprägten Zweifel hervorruft und keine extrapyramidalen Komplikationen hervorruft. Die selektive antipsychotische Wirkung befasst sich mit Angstzuständen, Angstzuständen und Besessenheit. Das Medikament hat eine aktivierende Wirkung.

Neuleptil (Propericiazin) zeigt ein enges Spektrum psychotroper Aktivitäten, die darauf abzielen, psychopathische Manifestationen mit Erregbarkeit und Reizbarkeit zu stoppen.

Piperazinderivate von Phenothiazin

Triftazin (Stelazin) ist Chlorpromazin in seiner antipsychotischen Wirkung um ein Vielfaches überlegen. Es kann Delir, Halluzinationen und Pseudohalluzinationen stoppen. Es ist für die langfristige Erhaltungstherapie von Wahnzuständen einschließlich paranoider Strukturen angezeigt. In kleinen Dosen hat es eine stärkere aktivierende Wirkung als Thioridazin. Wirksam bei der Behandlung von Zwangsstörungen.

Etaperazin wirkt ähnlich wie Triftazin, hat eine mildere stimulierende Wirkung, ist bei der Behandlung der Phänomene der verbalen Halluzinose, affektiv-wahnhafter Störungen angezeigt.

Fluorphenazin (Moditen, Liogen) lindert halluzinatorische Wahnstörungen und hat eine milde Enthemmungswirkung. Das erste Medikament, das als lang wirkendes Medikament verwendet wird (Moditen-Depot).

Thioproperazin (Mazheptil) hat eine sehr starke antipsychotische Wirkung, die die Psychose beendet. Normalerweise wird Mazheptil verschrieben, wenn die Behandlung mit anderen Antipsychotika keine Wirkung hat. In kleinen Dosen eignet sich Mazheptil gut zur Behandlung von Zwangsstörungen mit komplexen Ritualen.

Derivate von Butyrophenon

Haloperidol ist das stärkste Antipsychotikum und hat ein breites Wirkungsspektrum. Es unterdrückt alle Arten von Erregung (katatonisch, manisch, wahnhaft) schneller als Triftazin und beseitigt halluzinatorische und pseudohalluzinatorische Manifestationen wirksamer. Es ist für die Behandlung von Patienten mit mentalen Automatismen angezeigt. Es wird zur Behandlung von Oneiric-Catatonic-Erkrankungen eingesetzt. In kleinen Dosen wird es häufig zur Behandlung von neuroseartigen Störungen (Zwangsstörungen, hypochondrische Syndrome, Senestopathie) eingesetzt. Das Medikament wird in Form von Tabletten, Lösung zur intramuskulären Injektion, in Tropfen verwendet.

Haloperidol-Decanoat - ein Medikament mit verzögerter Freisetzung zur Behandlung von Wahn- und halluzinatorischen Wahnzuständen; angezeigt bei der Entwicklung von paranoiden Wahnvorstellungen. Haloperidol verursacht wie Mazheptil schwere Nebenwirkungen mit Steifheit, Zittern und einem hohen Risiko für die Entwicklung eines malignen neuroleptischen Syndroms (NMS)..

Trisedil (Trifluperidol) wirkt ähnlich wie Haloperidol, ist jedoch stärker wirksam. Am wirksamsten beim Syndrom der persistierenden verbalen Halluzinose (halluzinatorisch-paranoide Schizophrenie). Kontraindiziert bei organischen Läsionen des Zentralnervensystems.

Thioxanthenderivate

Truxal (Chlorprothixen) - ein Neuroleptikum mit beruhigender Wirkung, wirkt gegen Angstzustände und ist wirksam bei der Behandlung von hypochondrischen und senestopathischen Erkrankungen.

Fluanksol hat eine ausgeprägte stimulierende Wirkung in kleinen Dosen bei der Behandlung von Hypobulie, Apathie. Lindert in großen Dosen Wahnstörungen.

Clopixol hat eine beruhigende Wirkung und ist bei der Behandlung von Angstzuständen und Wahnzuständen angezeigt..

Clopixol-Akufaz lindert Verschlimmerungen der Psychose und wird als Medikament mit verzögerter Freisetzung verwendet.

Nebenwirkungen

Typische Antipsychotika (Triftazin, Ethaperazin, Mazheptil, Haloperidol, Moditen)

Die Hauptnebenwirkungen sind das neuroleptische Syndrom. Die Hauptsymptome sind extrapyramidale Störungen, bei denen entweder hypo- oder hyperkinetische Störungen überwiegen. Hypokinetische Störungen umfassen Parkinsonismus mit erhöhtem Muskeltonus, Steifheit, Steifheit und Langsamkeit von Bewegung und Sprache. Hyperkinetische Störungen umfassen Tremor, Hyperkinesis (choreiform, athetoid usw.). Am häufigsten gibt es Kombinationen von hypo- und hyperkinetischen Störungen, die in unterschiedlichen Anteilen ausgedrückt werden. Dyskinesien werden ebenfalls häufig beobachtet und können hypo- und hyperkinetischer Natur sein. Sie sind im Mund lokalisiert und manifestieren sich in Krämpfen der Muskeln des Pharynx, der Zunge und des Larynx. In einigen Fällen äußern sich Anzeichen von Akathisie in Manifestationen von Unruhe und motorischer Unruhe. Eine besondere Gruppe von Nebenwirkungen ist die Spätdyskinesie, die sich in unwillkürlichen Bewegungen der Lippen, der Zunge und des Gesichts äußert, manchmal in choreiformen Bewegungen der Gliedmaßen. Autonome Störungen äußern sich in Form von Hypotonie, Schwitzen, Sehstörungen und dysurischen Störungen. Es gibt auch Phänomene von Agranulozytose, Leukopenie, Akkommodationsstörungen und Harnverhalt.

Das maligne neuroseptische Syndrom (MNS) ist eine seltene, aber lebensbedrohliche Komplikation der neuroleptischen Therapie, die von fieberhaften Zuständen, Muskelsteifheit und autonomen Störungen begleitet wird. Dieser Zustand kann zu Nierenversagen und zum Tod führen. Frühes Alter, körperliche Erschöpfung und interkurrente Krankheiten können als Risikofaktoren für NMS dienen. Die ZNS-Frequenz beträgt 0,5-1%.

Atypische Antipsychotika

Die Wirkungen von Clozapin, Alanzapin, Risperidon, Aripeprazol gehen sowohl mit Neurolepsie-Phänomenen als auch mit signifikanten Veränderungen des Zustands des endokrinen Systems einher, die sehr selten zu einer Zunahme des Körpergewichts, Bulimie-Phänomenen, einer Erhöhung des Spiegels bestimmter Hormone (Prolaktin usw.) führen, aber Phänomene können beobachtet werden ZNS. Bei Clozapin besteht das Risiko von epileptischen Anfällen und Agranulozytose. Seroquel kann Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, erhöhte Lebertransaminasen und Gewichtszunahme verursachen.

Was ist das Aminazin-Verhältnis

Woods, Scott W. *
(erweitertes Abstract)

* Chlorpromazin-Äquivalentdosen für die neueren atypischen Antipsychotika. J Clin Psychiatry 2003; 64: 663 & ndash; 667.

Zusammenfassung
Mehrere klinische und Forschungsziele erfordern die Bestimmung äquivalenter therapeutischer Dosierungen für Antipsychotika. Mit dem Aufkommen moderner atypischer Antipsychotika wurde es notwendig, neue äquivalente Dosierungen zu bestimmen. In allen verfügbaren, placebokontrollierten Studien mit fester Dosis wurde die minimale wirksame Dosis für jedes atypische Antipsychotikum und Haloperidol bestimmt. Diese minimalen wirksamen Haloperidoläquivalentdosierungen wurden dann in Chlorpromazinäquivalente gemäß der bestehenden bedingten Vereinbarung umgewandelt, dass "2 mg Haloperidol 100 mg Chlorpromazin entsprechen". Die folgenden Quellen wurden vor Juni 2002 untersucht, um Studien mit fester Dosis zu identifizieren: MEDLINE, Bibliographien von Berichten, Veröffentlichungen von Metaanalysen und Übersichten; Cochrane Bewertungen; Von der FDA gelieferte FDA-Materialien und Auszüge aus ausgewählten wissenschaftlichen Konferenzen von 1997 bis 2002. Die äquivalente Dosierung von 100 mg / Tag Chlorpromazin für Risperidon betrug 2 mg / Tag. Tag, für Olanzapin - 5 mg / Tag, für Quetiapin - 75 mg / Tag, für Ziprasidon - 60 mg / Tag und 7,5 mg / Tag - für Aripiprazol. Die angegebenen Äquivalente können bei der Lösung klinischer und Forschungsprobleme Anwendung finden. Literaturquellen zur Bestimmung äquivalenter Dosierungen haben eine Evidenzbasis und homogene Daten in Bezug auf bestimmte Arzneimittel.

Mehrere klinische und Forschungsziele erfordern die Bestimmung äquivalenter therapeutischer Dosierungen für Antipsychotika. Ärzte wenden häufig therapeutische Äquivalenzmaßnahmen an, wenn sie ein Antipsychotikum durch ein anderes ersetzen. Die Bestimmung der Äquivalenz ist auch bei der Planung vieler Studien erforderlich. In Studien, in denen die Wirkungen verschiedener Arzneimittel verglichen werden, z. B. bei der Bewertung von Nebenwirkungen, den Anweisungen des Arztes oder den Behandlungskosten, bei der Bestimmung äquivalenter Dosierungen, ist es erforderlich, die Wirkungen verschiedener Arzneimittel von der Wirkung verschiedener Dosierungen zu unterscheiden. Auch die Bestimmung äquivalenter Dosen ist im Rahmen naturalistischer Studien erforderlich, wenn Dosierungsschemata in Gruppen von Patienten verglichen werden, die verschiedene Arzneimittel erhalten. Ein Beispiel für dieses neueste Design sind Studien über die Auswirkung der Rasse oder Diagnose eines Patienten auf das Dosierungsschema in der Praxis.
Äquivalente Dosierungstabellen für Standard-Antipsychotika finden sich häufig in Artikeln und Übersichten zur Psychopharmakologie. Die ursprüngliche Quelle für die meisten dieser Tabellen könnte wahrscheinlich die klassische Veröffentlichung von J.M. Davis [1].
Mit dem Aufkommen moderner atypischer Antipsychotika wurde es notwendig, neue äquivalente Dosierungen zu bestimmen. Für ihre ungefähre Bewertung wurden mehrere Optionen vorgeschlagen, die jedoch sehr unterschiedlich sind. Für Risperidon wurden die folgenden genauen oder ungefähren Dosierungen vorgeschlagen, die 100 mg / Tag Chlorpromazin entsprechen: 1 mg / Tag [2], 1,5 mg / Tag [3], 1-2 mg / Tag [4], 2 mg / Tag [ 5] und 2,5 mg / Tag [6]. Die äquivalenten Dosen für Olanzapin lagen im Bereich von "2 bis 3?" mg / Tag [4] und 5 mg / Tag [3] bis zu 10 mg / Tag [6]. Für Quetiapin wurden äquivalente Dosen im Bereich von "50 bis 100" angegeben. mg / Tag [4] bis 100 mg / Tag [3]. Für keine dieser Berechnungen wurde eine Grundlage oder Begründung identifiziert. Äquivalenzdefinitionen für Ziprasidon oder Aripiprazol wurden nicht veröffentlicht.
Ideale Studien zur Bestimmung der therapeutischen Dosisäquivalente würden eine große repräsentative Stichprobe von Patienten mit einer akuten Episode von Schizophrenie randomisieren, um die Anzahl der festen Dosen und die Anzahl der verschiedenen Arzneimittel zu erhöhen. Es ist unwahrscheinlich, dass wir solche Daten in naher Zukunft haben werden. In Ermangelung solcher idealer Daten kann eine Proxy-Methode verwendet werden: Äquivalenzverhältnisse werden aus festen Dosisdaten aus einzelnen Arzneimittelentwicklungsprogrammen berechnet. In diesem Bericht werden die Äquivalenzverhältnisse für Risperidon, Olanzapin, Quetiapin, Ziprasidon und Aripiprazol unter Verwendung dieser Ersatzmethode festgelegt..

METHODE
Um die Verhältnisse in Arzneimittelentwicklungsprogrammen zu berechnen, wurden für jedes Arzneimittel minimale wirksame Dosen definiert. Die minimalen wirksamen Dosen, die in Arzneimittelentwicklungsprogrammen festgelegt wurden, basierten auf der niedrigsten Dosis, die dem Placebo in Bezug auf den primären Wirksamkeitsfaktor (Gesamtskala für kurze psychiatrische Bewertungen [BPRS] oder Skala für positives oder negatives Syndrom [PANSS]) über alle verfügbaren Placebos hinweg überlegen war -kontrollierte Studien mit einer festen Dosis während der Intent-to-Treat-Analyse (Analyse gemäß der ursprünglich verordneten Behandlung).
Die Daten zur minimalen effektiven Dosis wurden aus einer Überprüfung aller verfügbaren, placebokontrollierten Studien mit fester Dosis und festem Dosisbereich für Risperidon, Olanzapin, Quetiapin und Ziprasidon erhalten. Um diese Studien zu identifizieren, wurden vor Juni 2002 folgende Quellen untersucht: MEDLINE, Bibliographien von Berichten, Veröffentlichungen von Metaanalysen und Übersichten [7-13]; Cochrane Reviews [14-21]; von der Food and Drug Administration (FDA), FDA-Materialien, Auszüge aus den Jahreskonferenzen der American Psychiatric Association 1997-2002, dem Internationalen Schizophrenie-Forschungskongress 1999 und 2001 und alle zwei Jahre stattfindende Winterkonferenz über Schizophrenie 2000 und 2002 Für Studien mit einem festen Dosisbereich wurde die innerhalb des Bereichs ermittelte mittlere Dosis als relevante Dosis verwendet. Im März 2003 veröffentlichte die FDA auf ihrer FOI-Website die Ergebnisse einer Studie zum neu zugelassenen neuen atypischen Antipsychotikum Aripiprazol. Diese Daten wurden auch untersucht, um die minimale wirksame Dosis für Aripiprazol zu bestimmen..
Die festgelegten minimalen wirksamen Dosen wurden auf das Chlorpromazinäquivalent eingestellt. Die Haloperidol-Äquivalentdosierungen wurden zuerst bestimmt. Diese Methode wurde aufgrund der Tatsache gewählt, dass die Bestimmung der minimalen wirksamen Dosis von Haloperidol aus Quellen möglich war, die gleichzeitig Daten zu atypischen Antipsychotika, einer multivariaten Studie zu Haloperidol mit einem festen Dosierungsbereich und einem atypischen Antipsychotikum enthielten, das niemals auf dem Markt erhältlich war [22]. Danach wurden Haloperidoläquivalente unter Verwendung der allgemeinen Regel "2 mg / Tag Haloperidol entsprechen 100 mg / Tag Chlorpromazin" in äquivalente Chlorpromazindosierungen umgewandelt..

ERGEBNISSE
Es gab 3 placebokontrollierte Studien mit Risperidon, aber nur zwei verwendeten feste Dosierungen: die Risperidon 0204-Studie [23, 24] und die Risperidon 72-Studie [25]. In Studie 0204 wurden feste Dosierungen von 2, 6, 10 und 16 mg / Tag verwendet, und in Studie 72 wurden Dosen von 4 und 8 mg / Tag verwendet. In Studie 72 betrug eine Analyse randomisierter Patienten, bei denen 4 mg Risperidon mit Placebo verglichen wurden, einen PANSS-Gesamtscore von 0,051. Die minimale wirksame Dosis für Risperidon wurde zu 4 mg / Tag bestimmt.
Es gab 2 Studien mit fester Dosis mit Olanzapin: die Olanzapin-HGAP-Studie [26] und die Olanzapin-HGAD-Studie [27]. Die HGAP-Studie verwendete feste Dosen von 1 und 10 mg / Tag. In der HGAD-Studie wurde ein fester Dosierungsbereich verwendet und die mittleren Dosen betrugen 6,6, 11,6 und 16,3 mg / Tag. Die minimale wirksame Dosis wurde zu 10 mg / Tag bestimmt.
Vier placebokontrollierte Studien wurden mit Quetiapin durchgeführt, aber nur zwei verwendeten feste Dosierungen: die Quetiapin-Studie 0004 [28] und die Quetiapin-Studie 0013 [29]. In der Studie 0004 wurden die Patienten randomisiert mit Placebo und 250 mg / Tag Quetiapin behandelt. In Studie 0013 wurden die Patienten auf eine feste Dosis von 75, 150, 300, 600 und 750 mg / Tag randomisiert. Die bestätigte effektive Mindestdosis wurde zu 150 mg / Tag bestimmt.
Bei Patienten mit akuter Verschlimmerung der Symptome wurden vier placebokontrollierte Studien mit fester Dosis zu Ziprasidon durchgeführt: die Ziprasidon 106-Studie [30], die Ziprasidon-Studie 114 [31] und zwei unveröffentlichte Studien zu Ziprasidon 115 und 104 [32]. In Studie 106 wurden feste Dosen von 40 und 120 mg / Tag verwendet. in Studie 114 - feste Dosierungen von 80 und 160 mg / Tag; in Studie 115 - feste Dosierungen von 40, 120 und 200 mg / Tag; in Studie 104 - feste Dosierungen von 10, 40 und 80 mg / Tag. Die Dosis von 40 mg / Tag zeigte in zwei (Studie 106 und 104) der drei Studien keine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo, und die Dosis von 80 mg / Tag zeigte in einer (Studie 104) der beiden Studien keine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo. Die Dosis von 120 mg / Tag war in zwei der beiden Studien (Studien 106 und 115) dem Placebo statistisch signifikant überlegen und wurde als bestätigte minimale wirksame Mindestdosis definiert.
Für Patienten mit akuter Verschlimmerung der Symptome wurden vier placebokontrollierte Studien mit fester Dosis für Aripiprazol durchgeführt: die Aripiprazol-Studie 97 201 [33] und drei unveröffentlichte Studien 94 202, 97 202 und 138 001 [34]. Darüber hinaus wird die kleine Eskalationsstudie (Aripiprazol-Studie 93 202) auch hier nicht gezählt, da sie keine feste Dosis hat. In Studie 97 201 wurden feste Dosierungen von 15 und 30 mg / Tag verwendet. in Studie 94 202 - feste Dosierungen von 2, 10 und 30 mg / Tag; in Studie 97 202 - feste Dosierungen von 20 und 30 mg / Tag; in Studie 138 001 - feste Dosierungen von 10, 15 und 20 mg / Tag. Die Dosis von 15 mg / Tag war in zwei der beiden Studien (Studien 97 201 und 138 001) dem Placebo statistisch signifikant überlegen und wurde als minimale wirksame Dosis definiert. Dosen, die unter der minimalen wirksamen Dosis lagen, waren Placebo statistisch nicht überlegen. Die Dosis von 2 mg / Tag war in Studie 94 202 dem Placebo nicht überlegen, und die Dosis von 10 mg / Tag war in einer (Studie 94 202) der beiden Studien dem Placebo nicht überlegen. Dosen, die über der minimalen wirksamen Dosis lagen, waren Placebo mit einer teilweisen Ausnahme statistisch immer signifikant überlegen. 20 mg / Tag waren in beiden Studien (Studien 97 202 und 138 001) dem Placebo überlegen, und 30 mg / Tag waren in zwei Studien (Studien 97 201 und 97 202) und in einer der beiden primären Bewertungen in der dritten Studie dem Placebo überlegen (Studie 94 202).
Eine placebokontrollierte Studie mit fester Dosis wurde mit Haloperidol durchgeführt [22]. Diese Studie verwendete Haloperidol-Dosierungen von 4, 8 und 16 mg / Tag. Die minimale wirksame Dosis in dieser Studie betrug 4 mg / Tag. Niedrigere Dosierungen wurden noch nicht untersucht.
Die bestätigten wirksamen Mindestdosen und äquivalenten Dosierungen für Chlorpromazin sind in Tabelle 1 angegeben..

Wirkmechanismus und Klassifikation

Die Synthese und anschließende Untersuchung von Chlorpromazin (Chlorpromazin) in den frühen 1950er Jahren markierte den Beginn der psychopharmakologischen Ära in der Geschichte der Behandlung von psychischen Erkrankungen. Die französischen Wissenschaftler M. Labori, P. Huguenard und R. Alluaume (1952) entdeckten während der Anästhesie eine ganglioplegische oder neuroplegische Wirkung in Chlorpromazin ("künstlicher Winterschlaf", Blockade neurovegetativer Reaktionen) und stellten fest, dass sie "das Verlangen nach Schlaf und Gleichgültigkeit gegenüber der Umwelt ohne" hervorrufen können Bewusstseinsstörungen ". J. Delay, P. Deniker und Y. Harl (1952) verwendeten dieses Medikament erstmals bei einem manischen Patienten und beschrieben die charakteristische Entwicklung von "psychomotorischer Gleichgültigkeit" und "geistiger Gleichgültigkeit", dh Blockierung affektiver Reaktionen, ohne das Bewusstsein und Denken zu verändern.

1957 gaben diese Autoren eine psychophysiologische Definition von Antipsychotika, die 5 Zeichen enthält und bis heute nicht an Bedeutung verloren hat:

1. psycholeptische Wirkung ohne hypnotischen Einfluss;

2. Linderung verschiedener psychomotorischer Erregungszustände;

3. die Fähigkeit, einige Psychosen zu reduzieren (antipsychotische Wirkung);

4. die Fähigkeit, charakteristische neurologische und neurovegetative Reaktionen auszulösen;

5. vorherrschende Wirkung auf die subkortikalen Strukturen des Gehirns.

Die angegebene Hypothese über die Beziehung zwischen den antipsychotischen und extrapyramidalen Wirkungen von Neuroleptika fand anschließend eine brillante Bestätigung für die Entdeckung der spezifischen Dopaminblockierungsaktivität in ihnen (Carlson A., Lindquist M., 1963). Die Fähigkeit, postsynaptische dopaminerge Rezeptoren mit einem kompensatorischen Anstieg der Synthese und des Metabolismus von Dopamin zu blockieren, was durch den erhöhten Gehalt des Hauptprodukts des Dopaminabbaus, Homovanillinsäure in biologischen Flüssigkeiten, bestätigt wird, ist die einzige gemeinsame biochemische Eigenschaft aller Antipsychotika.

Anschließend wurde auch eine direkte Abhängigkeit der Schwere der antipsychotischen Wirkung des Arzneimittels von der Stärke seiner Blockierungswirkung auf dopaminerge Rezeptoren gezeigt. Vor kurzem wurden sie in 4 Typen unterschieden. Über2 präsynaptische Rezeptoren, die zuvor mit den antihemmenden Eigenschaften einiger Medikamente assoziiert waren, und auf D.1 Rezeptoren, die mit dem zyklischen AMP-System assoziiert sind, Antipsychotika haben wenig Wirkung. Die hauptsächliche neuroleptische Wirkung von Arzneimitteln entwickelt sich im Zusammenhang mit der Blockade von D.2 und möglicherweise D.4 postsynaptische Dopaminrezeptoren. Es wird angenommen, dass Blockade D.4-Der Rezeptor ist hauptsächlich für die antipsychotische Wirkung verantwortlich, etwa die D-Blockade2- Rezeptoren - zur Entwicklung neurologischer Symptome (Costentin Y. et al., 1987 und andere). Die Blockade von D ist wichtig für die Entwicklung der antipsychotischen Wirkung einiger klassischer Antipsychotika.3 postsynaptische Rezeptoren in der limbischen Region. Das atypische neuroleptische Clozapin (Leponex) wirkt hauptsächlich auf dopaminerge Rezeptoren vom Typ 4. Die Aktivierung von Antipsychotika wie Sulpirid (Eglonil, Dogmatil) in kleinen Dosen kann die dopaminerge Neurotransmission stimulieren, offensichtlich aufgrund einer teilweisen Blockade präsynaptischer Rezeptoren, und in hohen Dosen unterdrücken [1]..

Andere klinische Manifestationen einer Blockade des dopaminergen Systems sind die analgetischen und antiemetischen Eigenschaften von Neuroleptika (Unterdrückung des Erbrechenzentrums) sowie eine Abnahme des Gehalts an Wachstumshormon und eine Zunahme der Produktion von Prolaktinhormon (neuroendokrine Nebenwirkungen, einschließlich Galaktorrhoe und Menstruationsstörungen)..

In den letzten Jahren Interesse an der Funktion C.2 - Sorotoninrezeptoren. Tatsache ist, dass atypische Antipsychotika wie Clozapin (Leponex, Azaleptin, Alemoxan), Risperidon, Sertindol, Seroquel und Olanzapin eine starke Blockierungsfähigkeit aufweisen, was mit dem Fehlen ausgeprägter extrapyramidaler Nebenwirkungen bei diesen Arzneimitteln und einer positiven Wirkung auf mangelhafte Symptome bei Schizophrenie verbunden ist. (Baldessarini R. J., Frankenburg F. R., 1991; Meltzer H. Y., 1993 und andere).

Einige Forscher assoziieren die Fähigkeit atypischer Antipsychotika, negative Symptome zu glätten, mit einer Verletzung der zentralen serotonergen Mechanismen bei diesen Patienten (Meltzer H.Y., 1989; Johnskme E.C., 1991; Csernansky J.G., 1994 usw.). Es wird angenommen, dass das serotonerge System eine modulierende Wirkung auf das dopaminerge System hat. Andere positive Aspekte atypischer Antipsychotika, teilweise erklärt durch die gleichzeitige ausgeglichene Blockade von D.2 und C3 Rezeptoren sind ihre Fähigkeit, bei Patienten mit Schizophrenie, die gegen klassische Arzneimittel resistent ist (Kane J. et al., 1988 usw.), eine Wirkung zu erzielen und nicht das Phänomen der Spätdyskinesie zu verursachen (Meltzer K., 1993; Wetzel N. et al., 1995 usw.)..).

Das Auftreten von Parkinson-ähnlichen Symptomen hängt auch von der Blockierungskraft des Arzneimittels auf muskarinische cholinerge Rezeptoren ab. Die anticholinergen und dopaminblockierenden Wirkungen sind bis zu einem gewissen Grad wechselseitig. Es ist beispielsweise bekannt, dass im Nigrostrialbereich D.2-Rezeptoren hemmen die Freisetzung von Acetylcholin. Dies erklärt die korrigierende Wirkung auf die neuroleptischen extrapyramidalen Nebenwirkungen von Anticholinergika. Thioridazin (Melleril, Sonapax), Chlorprothixen (Truxal) und Clozapin (Leponex) haben einen hohen Tropismus für Muskarinrezeptoren und verursachen praktisch keine extrapyramidalen Nebenwirkungen, da sie sowohl cholinerge als auch dopaminerge Rezeptoren blockieren. Haloperidol- und Phenothiazin-Derivate der Piperazin-Reihe haben eine starke Wirkung auf Dopaminrezeptoren, jedoch nur sehr wenig auf Hopinrezeptoren. Dies ist auf ihre Fähigkeit zurückzuführen, ausgeprägte extrapyromide Nebenwirkungen zu verursachen, die reduziert werden, wenn sehr hohe Dosen angewendet werden, wenn die anticholinerge Wirkung spürbar wird. Chlorpromazin (Chlorpromazin) nimmt hinsichtlich des Verhältnisses dieser Eigenschaften eine Zwischenposition ein.

Die antiallergische und juckreizhemmende Wirkung von Neuroleptika ist mit ihren antihistaminischen Eigenschaften verbunden. Alimemazin (Teralen) und Promethazin (Fenergon) sind stark antihistaminisch..

Zusätzlich zu den Dopamin-beschaffenden, antiserotonergen, anticholinergen und antihistaminischen Wirkungen haben die meisten Neuroleptika adrenolytische Eigenschaften, dh sie blockieren sowohl zentrale als auch periphere alpha-adrenerge Rezeptoren. Diese Aktion ist für die Entwicklung von blutdrucksenkenden und anderen neurovegetativen Nebenwirkungen verantwortlich..

Nach der Hypothese von T. Savini (1974) können Neuroleptika gemäß ihrer isosterischen räumlichen Struktur in 5 große Gruppen eingeteilt werden:

- Phenothiazine und andere tricyclische Derivate;

- Butyrophenone und Diphenylbutylperidin und / oder Piperazinderivate;

- Derivate von Pyrimidin und Imidazolidinon;

- Reserpin und seine Analoga.

Darüber hinaus haben alle Antipsychotika laut P. Janssen das folgende gemeinsame obligate Fragment ihrer chemischen Formel, das für die Entwicklung spezifischer neuroleptischer Wirkungen verantwortlich ist:

Abhängig von den strukturellen Merkmalen der Seitenkette werden verschiedene Untergruppen von Antipsychotika und einzelnen Arzneimitteln unterschieden (siehe Tabelle 3.1)..

TABELLE 3.1. KLASSIFIZIERUNG DER NEUROLEPTIK DURCH ISOSTERISCHE CHEMISCHE STRUKTUR
NEUROLEPTISCHALLGEMEINER NAMEHANDELSNAMEN
PHENOTHIAZINE UND ANDERE ALIPHATISCHE TRICYCLISCHE VERBINDUNGENALIMEMAZINTHERALEN
ACEPROMAZIN
ZOTEPIN
LEVOMEPROMAZIN (METOTRIMEPRAZIN)TIZERZIN
OXOMEMAZIN
PROMAZINPROPAZINE
PROMETHAZIN
TRIFLUPROMAZIN
CHLOROPROMAZINAMINAZIN
CHLORPROTIXENTRUKSAL
CIAMEMAZIN
PHENOTHIAZINE UND ANDERE TRYCYCLISCHE PIPERIDINVERBINDUNGENCARPIPRAMINEDEFEKTON
CLOZAPRAMIN
MESORIDAZIN
METOPIMAZIN
PERIMETAZIN
PERICIASINNeuleptil
PIPERACETAZIN
PIPOTIASINEPIPORTIL
THIORIDAZINMELLERIL, SONAPAX
PHENOTHIAZINE UND ANDERE TRYCYCLISCHE PIPERAZINVERBINDUNGENACETOPHENASIN
ZUKLOPENTIXOLKLOPIXOL, KLOPENTIXOL
KLOZAPINLEPONEX, AZALEPTIN
CLORETIPINE
CLOTIAPINE
LOXAPIN
METOPHENAZINFRENOLON
OLANZAPIN
PERPHENASINETHAPERAZIN
PROCHLORPERAZIN
SEROQUEL
THIOPROPERAZINMAZHEPTIL
THIOTIXEN
THIETHYLPERAZIN
TRIFLUOPERAZINSTELAZIN, TRIFTHAZIN
FLUPENTIXOLFLUANKSOL
FLUPERLAPINE
FLUFENAZINMODITEN, Fluorphenazin
BUTYROPHENONE UND DIPHENYLBUTYL-PIPERIDIN- UND PIPERAZIN-DERIVATEBENPERIDOL
BROMPERIDOL
GALOPERIDOLGALDOL, SENORM
DROPERIDOL
MELPERON
MOPERON
PENFLURIDOL
PIMOSIDORAP
PIMAMPERON
SPIPERON
TRIFLUPERIDOLTRISEDIL, TRIPERIDOL
FLUANIZON
FLUSHPIRILEIMAP
BENZAMIDEAMISULPIRID
VERALIPRID
METOCLOPROMIDTSERUKAL
REMOXIPRID
SULPIRIDEGLONIL
SULTOPRID
TIAPRIDTIAPRIDAL
PYRAMIDIN- UND IMIDAZOLIDINON-DERIVATERISPERIDONRISPERDAL, RISPOLIN
SERTINDOL
INDOL-DERIVATECARBIDIN
MOLINDON
RESERPIN UND SEINE ANALOGEOXIPERTIN
RESERPIN

Die chemische Struktur des Arzneimittels bestimmt bis zu einem gewissen Grad seine biochemischen (Neurotransmitter) und klinischen Eigenschaften. Aliphatische Phenothiazine haben eine starke adrenolytische und anticholinerge Aktivität, die sich in der Klinik in einer ausgeprägten beruhigenden Wirkung und einer milden Wirkung auf das extrapyramidale System äußert. Butyrophenone und Piperazinphenothiazine haben schwache adrenolytische und anticholinerge Eigenschaften, aber eine starke Dopaminblockierungsaktivität und unter klinischen Bedingungen die stärkste globale antipsychotische Wirkung und ausgeprägte extrapyramidale Nebenwirkungen. Piperidinphenothiazine und Benzamide nehmen eine Zwischenposition ein und haben eine überwiegend mäßige antipsychotische Wirkung, die mit einer weniger ausgeprägten Dopaminblockierungsaktivität verbunden ist..

In den Spektren der klinischen Aktivität von Neuroleptika werden mehrere definierende Parameter unterschieden:

1. Globale antipsychotische oder "einschneidende" Wirkung (Schneiden, Eindringen in die Terminologie französischer Autoren) - die allgemeine Fähigkeit des Arzneimittels, verschiedene Manifestationen von Psychosen undifferenziert und gleichmäßig zu reduzieren und das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern, was phänomenologisch an die Wirkung von Schocktherapiemethoden erinnert. Dieser Effekt ist offenbar mit der primären emotionalen Wirkung von Neuroleptika und der Blockade der intensivsten Affekte verbunden - Angst, Angst, Verwirrung, Manie, Depression usw. Die Verringerung der eigentlichen psychotischen Symptome (Delirium, Halluzinationen, akute Denkstörungen usw.) erfolgt allmählich. innerhalb einiger Tage oder Wochen nach der Therapie, aber in akuten Fällen kann es zu einer scharfen Unterbrechung der Psychose kommen. Während sich die antipsychotische Wirkung entwickelt, treten häufig typische Parkinson-Nebenwirkungen, ein ähnlich starrer Symptomkomplex und eine sekundäre Sedierung auf, die dem Auftreten einer neuroleptischen Depression vorausgehen können. Andererseits kann eine kritische Verringerung der Psychose mit einer aktivierenden Wirkung einhergehen. Die globale antipsychotische Wirkung von Neuroleptika hängt mit ihrer Fähigkeit zusammen, das Fortschreiten des Krankheitsverlaufs bei Patienten mit Schizophrenie zu verlangsamen.

2. Die primäre sedierende (hemmende) Wirkung, die zur raschen Linderung halluzinatorisch-wahnhafter oder manischer Erregung bei korrekter Auswahl der Dosis erforderlich ist, wird bereits in den ersten Stunden der Therapie festgestellt. Zusätzlich zu den Phänomenen der psychomotorischen Hemmung geht die beruhigende Wirkung mit einer globalen Deprimierungswirkung auf das Zentralnervensystem einher, einschließlich der Phänomene Bradypsychismus, Konzentrationsstörungen, verminderter Wachsamkeit (Wachheit) und hypnotischer Wirkung. Während der ersten Behandlungswoche nimmt die Schwere dieser Symptome normalerweise ab. Die anhaltende Persistenz sollte angesichts der Möglichkeit einer neuroleptischen Depression alarmierend sein. Gleichzeitig ist zu beachten, dass in einigen Fällen eine Reihe von Antipsychotika in erster Linie eine Rückenreaktion hervorrufen kann, die mit akuten Phänomenen einer extrapyramidalen dystonischen Krise verbunden ist und von einer scharfen psychomotorischen Erregung begleitet wird. Diese Reaktion verschwindet normalerweise mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels oder der Einführung von Anticholinergika.

Die primäre oder unspezifische Sedierung sollte von der sekundären oder spezifischen Sedierung unterschieden werden, die für die neuroleptische Therapie einzigartig ist und Teil der globalen antipsychotischen Wirkung ist. Es zeichnet sich durch affektive Gleichgültigkeit, Neutralität emotionaler Reaktionen aus, ohne das Wachheitsniveau und die intellektuellen Funktionen zu stören, und verschwindet auch bei längerem Gebrauch kleiner Dosen von Drogen nicht. Diese Wirkung ist mit der positiven Wirkung von Neuroleptika bei Neurosen und psychopathischen Syndromen verbunden..

3. Selektive oder selektive antipsychotische Wirkungen sind mit einer vorherrschenden Wirkung auf einzelne Zielsymptome der Erkrankung verbunden, z. B. Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Enthemmung von Trieben, Denk- oder Verhaltensstörungen. In der Regel treten diese Effekte nach der Entwicklung einer globalen antipsychotischen oder primären Beruhigungswirkung sekundär auf. Daher erfordert seine Manifestation eine längere und systematischere neuroleptische Therapie..

4. Die aktivierende (enthemmende, enthemmende und antiautistische) antipsychotische Wirkung entwickelt sich allmählich und ist mit der Verringerung katatonischer Manifestationen und der Kompensation autistischer Störungen mit dem Aufbau zwischenmenschlicher Verbindungen verbunden. Psychoaktivierende Eigenschaften treten vor allem bei schizophrenen Patienten mit mangelhaften (negativen) Symptomen auf und manifestieren sich in der Glättung apato-abulischer Störungen. Die Patienten werden proaktiver, offener, kontaktfreudiger sowie psychotherapeutischer und sozio-reabipitationaler Wirkungen. Einige Forscher (Temkov I., Kirov K., 1970) neigen dazu, die antikatatonische oder enthemmende Wirkung von Neuroleptika als separate Eigenschaften zu betrachten. Die aktivierende Wirkung kann bereits in den Anfangsstadien der Therapie festgestellt werden und ist in kleinen Dosen den meisten Neuroleptika eigen, die eine starke globale antipsychotische Wirkung haben. Dieser Effekt wird oft von den Phänomenen Akathisie und Tasikinesie begleitet..

In den letzten Jahren ist eine Gruppe von Arzneimitteln aufgetreten (Sulpirid, Carpipramin, Amisulpirid, Ritanserin, Clocapramin), bei denen die enthemmende und antiautistische Wirkung die Hauptwirkung im Spektrum ihrer psychotropen Aktivität hat. In dieser Hinsicht stellen einige Autoren sogar einen Anti-Mangel-Effekt heraus, d.h. die Fähigkeit, die Manifestationen negativer Verfahrenssymptome zu korrigieren. Bei längerer Anwendung von Antipsychotika kann sich eine Überempfindlichkeit gegen Dopaminrezeptoren entwickeln, die sich klinisch in Form von Exazerbationen psychischer Symptome - "Psychose der Überempfindlichkeit" (Chouinard G., Jones B.D. 1980) oder Spätdyskinesien - manifestiert. Diese Eigenschaften enthalten praktisch keine neue Gruppe atypischer Antipsychotika (Risperidon, Seroquel, Sertindol, Olanzapin usw.), die zusammen mit einer Anti-Mangel-Wirkung eine ausgeprägte antipsychotische Wirkung haben.

5. Depressogene Wirkung - die Fähigkeit von Antipsychotika bei längerem Gebrauch, eine spezifische neuroleptische (gehemmte) Depression zu verursachen. Je nach Art des Neuroleptikums kann sich ihre Phänomenologie geringfügig unterscheiden. Bei Verwendung von sedierenden Antipsychotika entwickeln sich träge-apathische Formen, und bei Verwendung von starken Antipsychotika (prägnante Antipsychotika) treten häufig hypervitale Varianten auf.

6. Die neurotrope Wirkung ist mit einer dopaminblockierenden Wirkung auf das extrapyramidale Nervensystem verbunden und manifestiert sich in verschiedenen Stadien der Therapie mit einem ganzen Spektrum neurologischer Störungen: von akut (paroxysmal) bis chronisch (fast irreversibel). Die neurotrope Wirkung ist bei einer neuen Gruppe atypischer Antipsychotika (Clozapin, Risperidon, Seroquel usw.) minimal..

7. Die somatotrope Wirkung tritt bei neuro-vegetativen und endokrinen Nebenwirkungen auf, einschließlich blutdrucksenkender Reaktionen, und hängt hauptsächlich mit der Schwere der adrenolytischen und hopinolytischen Eigenschaften des Arzneimittels zusammen.

Das Verhältnis der ersten beiden Parameter, dh der globalen antipsychotischen und primären sedierenden Wirkungen, ist bei der Auswahl eines Neuroleptikums und der Bestimmung des Spektrums seiner psychotropen Aktivität von größter Bedeutung. Basierend auf diesem Prinzip P.A. Lamber, E. Revoi (1966) schlug eine bipolare Klassifizierung von Antipsychotika vor und ordnete sie in eine einzige Reihe ein, in der die sedierenden Eigenschaften von links nach rechts abnehmen und die antipsychotischen Eigenschaften zunehmen. Wir haben auch eine ähnliche Reihe wichtiger Antipsychotika in Tabelle 3.2 zusammengestellt. Gleichzeitig gibt es an einem Pol (oben) Medikamente wie Tisercin, Chlorpromazin, Propazin, Leponex, Neupeptil und auf der anderen Seite (unten) Haloperidol, Piportil, Mazheptil, Trisedil, Sultanoprid. Ersteres hat ausgeprägte hemmende und schläfrige Eigenschaften und die Fähigkeit, die Wachsamkeit (Wachheit) von Patienten stark zu reduzieren, was zur Entwicklung von geistiger Gleichgültigkeit, Passivität und Depression führt.

Tabelle 3.2 Beruhigende und antipsychotische Wirkungen von Neuroleptika, Dosen und Aminazinäquivalenten
NeuroleptikumBeruhigende WirkungAntipsychotische WirkungAminazinäquivalent (c.u.)Durchschnittliche Tagesdosis (mg)Krankenhaus Tagesdosis (mg)
CHLOROPROMAZINAMINAZIN++++++1.0200-1000
LEVOMEPROMAZIN (METOTRIMEPRAZIN)TIZERZIN+++++1.6100-600
KLOZAPINLEPONEX, AZALEPTIN+++++++1.0100-900
THIORIDAZINMELLERIL, SONAPAX++++1.550-600
CHLORPROTIXENTRUKSAL+++++30-300
PERICIASINNeuleptil++++30-100
LOXAPIN+++++20-250
PROMAZINPROPAZINE++++100-800
ZUKLOPENTIXOLKLOPIXOL, KLOPENTIXOL+++++25-150
ALIMEMAZINTHERALEN+++25-40
PERPHENASINETHAPERAZIN++++20-100
TRIFLUOPERAZINSTELAZIN, TRIFTHAZIN+++++20-100
GALOPERIDOLGALDOL, SENORM+++++6-100
MOLINDON+++++50-250
SULTOPRID+++++0,5200-1200
BENPERIDOL+++++2-14
FLUPENTIXOLFLUANKSOL+++++3-18
TRIFLUPERIDOLTRISEDIL, TRIPERIDOL++++++1-15
DROPERIDOL++++++2-40
PROCHLORPERAZIN+++75-200
FLUFENAZINMODITEN, Fluorphenazin++++2-20
PIMOSIDORAP+++2-20
PIPOTIASINEPIPORTIL++++30-120
THIOPROPERAZINMAZHEPTIL+++++5-60
SEROQUEL+++75-750
RISPERIDONRISPERDAL, RISPOLIN+++6-84-16
METOPHENAZINFRENOLON+++7.510-100
TIAPRIDTIAPRIDAL++1.0200-600
SULPIRIDEGLONIL-++0,5400-2000
CARBIDIN-+3.050-200
CARPIPRAMINEDEFEKTON-++3.050-300
Anmerkungen: ++++ starker (maximal ausgeprägter Effekt), +++ ausgeprägter Effekt, ++ mäßiger (mittlerer) Effekt, + schwacher Effekt, - kein Effekt; Dosen werden für die enterale Verabreichung, für die parenterale Verabreichung gegeben - um das Zweifache reduzieren.

Antipsychotika mit einer starken allgemeinen antipsychotischen Wirkung sind in kleinen Dosen durch Enthemmungs- oder Aktivierungseffekte gekennzeichnet. Mit einer Erhöhung der Dosis erhöhen sich ihre stoppenden (einschneidenden) und anti-manischen Eigenschaften, dh die Fähigkeit, psychotische (halluzinatorisch-wahnhafte) und manische Symptome abzuschneiden. Aufgrund der Mehrdeutigkeit der klinischen Wirkungen werden solche Neuropeptika je nach Dosierung manchmal als bipolar (Petit M., Collonna L., 1978) oder zweiphasig bezeichnet, im Gegensatz zu monopar (sedativ), die unabhängig von der Dosis hemmende Eigenschaften haben

P. Deniker und D. Ginestet (1975) behielten das Prinzip der bipolaren Klassifikation bei und stellten die beruhigenden und enthemmenden Wirkungen von Antipsychotika gegenüber und identifizierten 4 Hauptgruppen (siehe Tabelle 3.3). Mit mittleren ("kleinen") Antipsychotika meinten die Autoren Arzneimittel mit moderaten antipsychotischen und beruhigenden Eigenschaften, die keine schwerwiegenden Nebenwirkungen verursachen. Polyvalente Antipsychotika kombinieren eine starke antipsychotische Wirkung mit einer beruhigenden oder enthemmenden Wirkung. Die Gruppe der enthemmenden Neuroleptika übt ihre aktivierende Wirkung hauptsächlich in kleinen Dosen aus. Diese klinische Klassifizierung von Antipsychotika ist in europäischen Ländern am weitesten verbreitet. Unter Beibehaltung des Autorenprinzips haben wir Tabelle 3.3 mit einer Reihe neuer Medikamente ergänzt und diese nach unseren eigenen klinischen Erfahrungen angeordnet. Darüber hinaus wird für jede Arzneimittelgruppe ein charakteristisches Spektrum von Nebenwirkungen dargestellt..

Auf dem amerikanischen Kontinent ist die vorherrschende Idee "Chlorpromazin oder Aminazinäquivalente". Dementsprechend ist die Wirksamkeit aller Antipsychotika bei Verwendung angemessener Dosen, deren Höhe durch die individuelle Wirksamkeit der antipsychotischen Wirkung des Arzneimittels bestimmt wird, praktisch gleich (siehe Tabelle 3.2). Unserer Meinung nach ist dieser Ansatz sehr vielseitig und vereinfacht die bestehende Realität in unangemessener Weise, da darauf hingewiesen wird, dass alle Antipsychotika austauschbar sind und ihre Wahl praktisch nicht von der klinischen Struktur der Psychose abhängt. Darüber hinaus können sich die individuelle Empfindlichkeit der Patienten gegenüber einem bestimmten Arzneimittel und die pharmakokinetischen Parameter erheblich unterscheiden. Daher werden in der Literatur je nach Erfahrung des Autors sehr heterogene Daten angegeben. In dieser Hinsicht sind die in Tabelle 3.2 angegebenen Werte nur Richtwerte und werden zur ungefähren Dosisumwandlung beim Ändern des Neuroleptikums verwendet. Dazu muss die tägliche orale Dosis des eingenommenen Arzneimittels mit dem in der Tabelle angegebenen Chlorpromazin-Koeffizienten multipliziert und durch den äquivalenten Koeffizienten des neuen Arzneimittels dividiert werden. Ein weiterer Klassifizierungsansatz besteht darin, die einzelnen Spektren der klinischen Wirkung von Arzneimitteln zu bestimmen. Tabelle 3.4 erleichtert den Vergleich der Spektren der psychotropen, neurotropen und somatotropen Aktivität einzelner Neuroleptika untereinander und die Auswahl des Arzneimittels, das dem klinischen Zustand des Patienten entspricht.

Wie Sie sehen können, bietet die moderne Pharmaindustrie dem Praktiker mehr als 50 Antipsychotika an, die nicht leicht zu verstehen sind. Die globale Wirksamkeit klassischer und neuer Antipsychotika bei Psychosen ist ungefähr gleich. Anscheinend sollte sich der Arzt genauer mit der praktischen Anwendung von nur 5-6 Arzneimitteln vertraut machen, die verschiedene chemische Gruppen darstellen und ausgezeichnete Spektren der psychotropen, neurotropen und somatotropen Aktivität aufweisen sollten. Der Erfolg der neuroleptischen Therapie hängt häufig von der Fähigkeit ab, sie zu verwenden..